studiedesign og-innstillinger

STATINS in the elderly (SITE) – studien er en 3-årig oppfølging, åpen, komparativ multisenter randomisert klinisk studie som gjennomføres i to parallelle grupper i polikliniske primærhelsekontorer. Vårt mål er å gjennomføre en randomisert kontrollert studie som er representativ for vanlige pleieforhold. Vår studie gjennomføres i generell praksis I Frankrike, og kvalifikasjonskriteriene er begrenset, bortsett fra lovkrav, til alder og behandling med statiner med det formål å forebygge primær.

alle fastleger som arbeider i Primærhelsetjenesten I Frankrike kan melde inn pasienter i studien. De trenger bare å bruke informatikkutstyr for å fullføre de elektroniske saksrapportskjemaene (e-CRF) under pasientoppfølging.

Kvalifikasjonskriterier

studiepopulasjonen består av pasienter i alderen 75 år og over som ikke har NOEN HISTORIE MED CV-sykdom og som behandles med statin og regelmessig besøker sin referent LEGE I Frankrike. Deltakere som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert for inkludering: personer i alderen 75 år og eldre som har blitt behandlet med statiner i minst 1 år for primær forebygging AV CV-hendelser, og som gir informert samtykke. Pasienter med hypertensjon og / eller diabetes mellitus kan inkluderes.

deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ekskludert: progressiv morbid sykdom og forventet levetid på 3 måneder eller mindre, diagnostisert med demens, lider av kjent homozygot eller dobbel heterozygot familiær hyperkolesterolemi, eller ute av stand til å gi informert samtykke.

Intervensjon

i statinavbruddsstrategien stoppes statinene og pasientene blir bedt om å avslutte behandlingen på randomiseringsdagen. I sammenligningsstrategien fortsetter pasientene sin statinbehandling ved vanlig dosering. Overholdelse av bruk av statiner vurderes Av morisky spørreskjemaet ved hvert besøk.

Randomisering

Randomisering utføres sentralt ved hjelp av E-CRF på dagen for besøket for deltaker inkludering, etter at deltakeren har signert samtykkeskjemaet. Deltakerne regnes som innmeldt i forsøket når de er randomisert.

randomiseringen er ubalansert, med en 5:4 ratio i favør av statin-fortsettelsesgruppen for å ta hensyn til en 20% risiko for at pasienter allokert til statin-fortsettelsesgruppen vil stoppe statiner etter randomisering av en eller annen grunn(bivirkninger, pasientens beslutning, legens beslutning). Tildelingssekvensen ble utarbeidet ved hjelp av datagenererte tilfeldige tall, og ble ikke stratifisert. For å redusere forutsigbarheten av en tilfeldig sekvens, brukte vi blokker av varierende størrelse. Et dokument som beskriver randomiseringsprosedyren, holdes konfidensielt innenfor Klinisk Epidemiologisk Enhet.

Å Ta statiner eller avbryte statiner vil ikke kreve endring i vanlige pleieveier (inkludert bruk av medisiner), og disse vil fortsette i begge forsøksarmene. Deltakere i seponeringsgruppen som opplever en ny vaskulær hendelse, vil få lov til å starte statiner på nytt etter utprøvers skjønn og i henhold til god klinisk praksis.

Utfallsmål

Økonomiske endepunkter

kostnadseffektiviteten av statinavstengningsstrategien sammenlignet med videreføring av statiner vil bli estimert basert på inkrementelle kostnader per kvalitetsjustert leveår (QALY) oppnådd på 36 måneder, fra det franske helsevesenet. QALYs vil bli målt ved hjelp Av euro-QOL fem-dimensjon, tre-nivå (EQ-5D-3 L) spørreskjema ved inkludering og ved hvert oppfølgingsbesøk . Dette spørreskjemaet er validert i den franske befolkningen.

Helseressurser og-kostnader vil bli hentet fra Den Franske Administrative Helsedatabasen (Systysterè Nasjonale Des Donné De Santé) ved en fusjonsprosedyre, som drives av det franske Nasjonale Helseforsikringsfondet og bruker data fra PRØVEPERIODEN på NETTSIDEN. SNDS samler alle refusjonsdata for 98,8% av den franske befolkningen . Tidshorisonten til studien (36 måneder) innebærer en diskontering av kostnader og utfall. I henhold til de metodiske økonomiske retningslinjene til det franske Nasjonale Helsemyndighetene (Haute Autorité De Santé, HAS), vil vi bruke en rabatt på 4%.

etter kostnadseffektivitetsanalyse (cea) vil budsjettkonsekvensanalyse (bia) gi nyttig informasjon om bærekraften til statinopphør-strategien hvis den ble brukt på hele det franske helsevesenet. Det vil vurdere polikliniske kostnader, sykehuskostnader, medisinske og ikke-medisinske kostnader indusert eller unngått ved å stoppe statiner, og alle budsjettmessige implikasjoner knyttet til endringer i helsestyring og / eller helseforbedring. Forskjellen mellom induserte og unngåtte kostnader vil gi netto fordel for helsevesenet av utbredt adopsjon av statinopphør strategi for primær forebygging blant eldre personer I Frankrike.

Hoved klinisk endepunkt

total dødelighet vil være det primære kliniske endepunktet. Da etterforskerne er Fastleger, blir de informert om pasientens død og vil derfor utgjøre kilden til dødelighetsdata i denne studien.

Sekundære endepunkter

de sekundære endepunktene er:

  • qol score målt Ved Quality Of Life Scale SF12, som er validert hos eldre mennesker

  • Forekomst AV CV-hendelser

  • Forekomst av ikke-CV-hendelser (diabetes mellitus og kognitive lidelser)

Tidslinje og rekruttering

denne studien benytter forskningsnettverket av franske universiteters primære omsorgsavdelinger (PCDs). HVER PCD utpeker en koordinerende lege etter geografisk område for å mobilisere undersøkende leger (486 forventet i studien).

rekruttering Av Fastleger over Hele Frankrike maksimerer representativiteten og begrenser virkningen av potensiell lokal praksis. Representativiteten til etterforskerne blir dokumentert ved å samle inn data om deres sosiodemografiske profiler, aktivitet og opplæring.

Pasienter rekrutteres gjennom konsultasjoner over en periode på 36 måneder. Kvalifiserte pasienter som ikke er inkludert i studien blir rapportert, sammen med årsaken til ikke-inkludering.

Forskning

Pasienter blir kontaktet og screenet av Fastleger under sitt vanlige medisinske besøk eller ved fornyelse av medisinering. Pasientene er først forhåndsinkludert med sin referent FASTLEGE, og deretter etter en refleksjonstid (det kan være noen minutter til dager eller måneder til neste besøk), signerer de samtykkeskjemaet med FASTLEGEN og er randomisert til en av de to strategiene. På samtykkeskjemaet blir deltakerne spurt om de godtar å bruke dataene sine hvis de velger å trekke seg fra rettssaken. Deltakerne blir også bedt om tillatelse til at forskerteamet kan dele relevante data med Personer Fra Universitetene som deltar i forskningen eller fra regulerende myndigheter, der det er relevant. Denne studien innebærer ikke å samle biologiske prøver for lagring. Tabell 1 beskriver de ulike fasene av studien og datainnsamlingen.

Tabell 1 Utforming AV NETTSTEDSTUDIEN

Utvalgsstørrelse

i Henhold til data fra det franske Nasjonale Institutt For Statistikk og Økonomiske Studier (Institut National De La Statistique et [email protected], INSEE) i den franske befolkningen i alderen 75 år eller eldre, antar vi at dødeligheten ved 3 år i begge studiegruppene vil være 15%.

OMRÅDETS utvalgsstørrelse ble beregnet for å oppnå 90% effekt ved å vise ikke-underlegenhet av statinopphopning i forhold til statinopphopning, forutsatt en 2.5% ensidig risiko og en ikke-inferioritetsmargin på 5% av forskjellen mellom gruppene i total dødelighet ved 3 år etter randomisering (nQuery Advisor software, v. 7.0). En 5% non-inferiority margin er ganske vanlig rapportert i litteraturen, men 3-års oppfølging er ikke. Dette gir en årlig ikke-inferioritetsmargin på bare 1.7%, som vi tror ville være ganske akseptabelt for det vitenskapelige samfunn. Vi trenger ikke å håndtere flere tester, da kostnadseffektivitetsanalyser ikke krever statistisk testing .

vi antar også at 20% av individene randomisert til statin-fortsettelsesgruppen spontant kan stoppe behandlingen under oppfølging. Derfor, for å sikre 90% statistisk kraft i underbehandlingsanalyse, ble det besluttet å inkludere 20% flere personer i statin fortsettelsesgruppen. Totalt vil 2430 personer bli inkludert I STUDIEN PÅ STEDET, inkludert 1080 i gruppen som sluttet med statiner og 1350 i gruppen som fortsatte med statiner.

datahåndtering

e-CRF er det primære datainnsamlingsinstrumentet for studien. Medisinsk informasjon for individuelle deltakere oppnådd som følge av denne studien anses som konfidensiell, og avsløring til tredjepart er forbudt. E-CRFs er merket med et unikt prøvenummer.

Samtykkeskjemaer sendt Til Sponsorer kan inneholde pasientidentifikatorer for overvåkingsformål, som beskrevet i risikovurderingen for studien. Slik informasjon vil bli lagret i sikker, låst lagring. Overvåking utføres hovedsakelig via E-CRF og via telefon. Imidlertid utføres overvåking på stedet etter 3 måneders oppfølging og etter siste oppfølging på hver av rekrutteringsstedene. Revisjon kan kreves Av Sponsoren eller av de franske myndighetene (ANSM), og prosessen er uavhengig av etterforskere og Sponsoren.

Statistisk metodikk

i ikke-inferioritetsanalysen vil det bilaterale 95% konfidensintervallet (KI) for forskjellen mellom gruppene i 3-års dødelighet bli estimert. Med tanke på < 5% endring som klinisk ikke-signifikant, vil vi vurdere non-inferiority demonstrert bare hvis 95% KI øvre grense av 3-års mortalitetsforskjellen mellom de to gruppene er < 5%. Denne analysen vil primært bli utført i henhold til et underbehandlingsprinsipp. Formelt vil pasienter som ikke mottar forsøksbehandlingen som planlagt i protokollen, bli ekskludert fra analysen. En intention-to-treat analyse vil også bli utført med sikte på å opprettholde den første effekten av randomisering. «Missing = failure» – strategien (feil definert som død) vil bli brukt i ikke-inferioritetsanalysen.

Sekundære kliniske analyser vil bli utført i henhold til intention-to-treat-prinsippet: alle randomiserte pasienter vil bli analysert i gruppen de opprinnelig ble randomisert til, og alle deres data vil bli brukt uavhengig av eventuelle behandlingsendringer i løpet av studien. Siden økonomisk analyse ikke er basert på statistiske tester, er det ikke nødvendig med justering av α-nivået for å håndtere flere sammenligninger. I alle analyser er p < 0.05 vil bli tatt for å indikere statistisk signifikans. Et statistisk team vil analysere alle data uavhengig av etterforskeren.

den økonomiske analysen vil også bli gjennomført i henhold til intention-to-treat-prinsippet. For det første beregnes punktestimatet for inkrementell kostnad/bruksforhold og bootstrap 95% CI. Vi vil deretter estimere den inkrementelle netto monetære fordelen (INMB) justert for potensielle konfunderende faktorer (overholdelse av statiner ved baseline, behandlingsvarighet og bestemt statindose) ved bruk av flere lineære regresjonsmodeller. Aksept kurver vil da bli plottet. Verdien av informasjon vil også bli undersøkt i henhold Til prinsippene foreslått Av Claxton .

sikkerhets-og bivirkningsrapportering

bivirkningene som forventes i denne undersøkelsen er hovedsakelig de som er relatert til studiepopulasjonens alder, som CV-hendelser, diabetes mellitus og/eller dens komplikasjoner, kognitive lidelser og demens, fall, kreft, dødsfall og bivirkninger av samtidig behandling. Gitt at en gruppe pasienter vil fortsette å bruke statiner, forventes også bivirkninger som er oppført i preparatomtalene.

Sponsorenheten som har ansvar for sikkerhet og årvåkenhet, skal umiddelbart informeres om eventuelle alvorlige uønskede hendelser (Sae-Er), uavhengig av forventet eller uventet, via eCRF. Dette sikrer kontinuerlig overvåking av sikkerheten til pasienter inkludert i hele studien. Videre vil årlige sikkerhetsevalueringer bli utført av Sponsorens sikkerhets-og årvåkenhet, med særlig fokus PÅ CV-sykelighet og dødelighet av alle årsaker i begge grupper. Data Safety Monitoring Board (DSMB) av studien vil møte når 50% av pasientene når 12 og 24 måneders oppfølging. Vi forutså ikke kriterier som rettssaken kan stoppes, men råd FRA DSMB kan bli bedt om i tilfelle uventede sikkerhetsproblemer eller ny informasjon. I tillegg vil ALLE CV-hendelser bli validert av en ekstern bedømmelseskomite, som inkluderer en kardiolog, en nevrolog og en intern og en geriatrisk medisinsk spesialist.

Sponsorens sikkerhets-og årvåkenhet må kommunisere alvorlige uventede bivirkninger (SUSARs) og ny informasjon i forskningen i tide i samsvar med gjeldende regelverk:

  • Til det franske Nasjonale Byrået for Sikkerhet for Medisiner og Helseprodukter, (Agence Nationale De Sécurité du Méicament og Des Produits De Santé (ANSM)).

  • Til forskningsetisk komite (Comité De Protection des Personnes (CPP)). Komiteen vil om nødvendig sørge for at forskningsdeltakerne ble informert om bivirkningene og bekrefte sitt samtykke.

på årsdagen for første inkludering, sikkerhet og årvåkenhet utarbeider en årlig sikkerhetsrapport inkludert:

  • En liste over alvorlige bivirkninger av forskningen

  • en kortfattet og kritisk analyse av sikkerheten til deltakerne i forskningen

denne rapporten sendes TIL ANSM og CPP innen 60 dager etter årsdagen for første inkludering.

Trial management

vitenskapskomiteen (SC) består av koordinerende etterforsker, Sponsor representanter, farmasøyt, statistiker, allmennlege, kardiolog, og geriatri og eksperter på feltet. Hyppigheten AV SC-møtet er minst en gang i året etter behov under forskningen. SC gir overordnet tilsyn med forsøket; det vil sikre at studien utføres hensiktsmessig, vitenskapelig, klinisk og etisk. SC er beslutnings utøvende organ for alle spørsmål knyttet til rettssaken gjennomføring eller oppfølging.

DSMB består av seks erfarne eksterne eksperter innen allmennpraksis, kardiologi, geriatrisk medisin, metodikk og apotek, og er alle nominert av forsøkssponsoren. DSMB er et rådgivende styre for SC og Sponsor. Den overvåker de viktigste sikkerhets – og effektutfallstiltakene og den generelle gjennomføringen av forsøket, med sikte på å beskytte deltakernes sikkerhet og interesser. DSMB vil møte når 50% av deltakerne når 12 og 24 måneders oppfølging.

de daglige aktivitetene overvåkes av et prosjektkoordineringsteam som møtes hver 3. måned og refererer til SC. Arrangementsvalideringskomiteene vil ha ansvaret for å validere nevrovaskulære og kardiovaskulære hendelser som oppstår i løpet av forsøket. Denne komiteen møtes for å validere kliniske hendelser før dsmb-møtet for å sikre at resultatene gitt TIL DSMB er konsolidert.

prøveregistrering

denne forskningen er registrert med ClinicalTrials.gov under nummeret NCT02547883.

Endring

for å utvide inklusjoner ble protokollen endret I Mars 2019 for også å inkludere pasienter fra sykehusavdelinger.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.